Cada frasco ámpula de solución inyectable contiene:

Lactobionato de claritromicina
equivalente a            500 mg

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable            10 ml

 KLARICID I.V. está indicado para el tratamiento parenteral de las infec­ciones debidas a microorganismos sensibles, en pacientes con:

–  Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior o ambos, de moderadas a graves.

–  Infecciones localizadas o diseminadas por micobacterias debidas a complejo Mycobacterium (MAC), constituido por Mycobacterium Avium y Mycobacterium intracellulare o infecciones localizadas por Mycobacterium chelonae, fortuitum o kansasii.

–  Infecciones cutáneas y de tejidos blandos.

 Se absorbe rápido, luego de su administración I.V., la clari­tromicina aparece en el torrente sanguíneo y se dis­tribuye por todo el organismo. Su acumulación es poca o es impredecible y la disposición metabólica no cambió en ninguna especie, después de la administración de dosis múltiples. Sus niveles tisulares, excepto en SNC, son varias veces mayores que los niveles circulantes. Las mayores concentraciones se encuentran en hígado y pulmones, donde la relación tejido plasma llega a 10 y 20, respectivamente. Su unión a proteínas plasmáticas llega a 70%.

La claritromicina y su metabolito 14-hidroxilado se distribuyen en todos los líquidos y tejidos corporales. La claritromicina se biotransforma en el hígado a 14-OH-cla­ritromicina, el cual es igual o 1-2 veces menos activo que el precursor (excepto contra H. Influenzae, contra el que es dos veces más activo); sus vidas medias son de 5 a 6 horas y de 3 a 4 horas, respectivamente. Ambos se eliminan por el riñón, principalmente.

KLARICID I.V. en dosis de 75 a 500 mg en 100 ml puede infundirse durante 30 minutos, y en 500 a 1,000 mg en 250 ml en 60 minutos y sus concentraciones máximas fueron para el precursor, de 1.25 mcg/ml, luego de 75 mg/30 minutos, hasta 9.40 mcg/ml luego de 1,000?mg/60 minutos; para el metabolito, 0.21 mcg/ml, luego de 125 mg/30 minutos hasta 1.06 mcg/ml luego de 1,000 mg/60 minutos. La vida del precursor fue de 21.1 horas (75 mg/30 minutos) a 4.5 horas (1,000 mg/60 minutos) y del metabolito de 5.3 horas (250 mg/30 mi­nutos) a 9.3 horas (1,000 mg/60 minutos).

Al parecer, tanto sus concentraciones plasmáticas y tisulares como su vida media en fase terminal son, dentro de cierto límite, dependientes de la dosis. La claritromicina ejerce su acción bacteriana al unirse a la subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la síntesis proteica en las bacterias sensibles. La claritromicina ha demostrado poseer una excelente actividad in vitro frente a cepas estándar de bacterias y de aislados clínicos. Es muy potente frente a una amplia variedad de organismos aeróbicos y anaerobios grampositivos y gramnegativos.

Además, la claritromicina posee una actividad excelente frente a Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae y Helicobacter (Campylobacter) pilori. El espectro antibacteriano de la claritromicina in vitro, es el siguiente:

Bacterias sensibles                        Bacterias no sensibles

Streptococcus agalactiae                        Enterobacteriaceae

Streptococcus pyogenes                        Pseudomonas (especie)

Streptococcus viridans

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Neisseria gonorrhoeae

Listeria monocytogenes

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Helicobacter (Campilobacter) pylori

Borrelia burgoderferi

Clostridium perfringens

Bacteroides melaninogenicus

Peptococcus niger

Campylobacter jejuni

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Bordetella pertussis

Staphylococcus aureus

Propionibacterium acnes

Mycobacterium avium

Mycobacterium leprae

Pasteurella multocida

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium intracellulare

 Claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la claritromicina, eritromicina o cualquier otro de los antibióticos macrólidos.

La administración concomitante de la claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicada: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadi­na, ergo­tamina o dehidroergotamina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

 Dado que la clari­tromicina se excreta principalmente por el hígado, se debe tener precaución al administrar este antibiótico en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa o insuficiencia hepática.

Existen reportes post-registro de toxicidad por colchicina, especialmente en edad avanzada, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. En algunos casos se han reportado fallecimientos en dichos pacientes (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

 No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina I.V. durante el embarazo ni la lactancia. Se sabe que se elimina por la leche materna. Claritromicina I.V. no se debe prescribir a mujeres embarazadas, sin antes sopesar cuidadosamente el riesgo/beneficio, particularmente durante los primeros tres meses del embarazo.

Locales: Inflamación en el sitio de la inyección, con flebitis, hiperalgesia y dolor. Con el uso de claritromicina pueden presentarse eventualmente trastornos de naturaleza leve y transitoria, un bajo número de pacientes requiere descontinuar el tratamiento. Los efectos colaterales informados más frecuentemente en estudios clínicos han sido relacionados con molestias gastrointestinales como náuseas, vómito, dispepsia, dolor abdominal y diarrea; otros eventos adversos incluyen cefalea, perversión del gusto y elevación de enzimas hepáticas. Al igual que con otros macrólidos, con el uso de claritromicina se ha informado de la aparición poco frecuente de disfunción hepática, incluyendo elevaciones de enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular, colestásica o ambas, con o sin ictericia. Estas disminuciones hepáticas pueden llegar a ser severas, pero son generalmente reversibles. En raras ocasiones se ha informado de insuficiencia hepática con resultado fatal y en general han sido asociadas con serias enfermedades subyacentes o medicación concomitante.

Asimismo, se han informado casos aislados de aumento en los niveles séricos de creatinina, aunque no se ha establecido una asociación. Las reacciones alérgicas van desde urticaria y erupciones cutáneas leves hasta anafilaxia y el síndrome de Stevens-Johnson. Se han informado efectos colaterales en el SNC transitorios, como ansiedad, mareos, vértigo, tinnitus, desorientación, despersonalización, insomnio, alucinaciones y confusión, aun cuando no se ha podido establecer la relación causa-efecto. Rara vez se les ha asociado con arritmias ventriculares incluyendo taquicardia ventricular y Torsades de pointes en pacientes con intervalos QT prolongados.

Ha habido reportes de pérdida de la audición con claritromicina, la cual es usualmente reversible al descontinuar el tratamiento. Asimismo, se ha informado de la presentación de glositis, estomatitis, moniliasis oral y decoloración de la lengua.

Se ha informado de nefritis intersticial coincidente con el uso de claritromicina.

Existen reportes post-registro de toxicidad por colchicina especialmente en edad avanzada, algunos de ellos ocurrieron en pacientes con insu­ficiencia renal. Se han reportado algunos falleci­mientos en dichos pacientes (véase Interacciones medicamentosas y de otro género, Precauciones generales). No existe en el mercado antibiótico que no tenga riesgos. En pacientes con SIDA o inmunocomprometidos que reciben altas dosis, se han informado eventos adversos serios que han sido difíciles de distinguir de los signos subyacentes del VIH o enfermedades intercurrentes.

Los eventos adversos más frecuentemente informados en pacientes adultos tratados con dosis diaria de 1,000 a 2,000 mg de claritromicina, fueron: náuseas, vómito, dolor abdominal, mal sabor de boca, diarrea, rash, flatu­lencia, cefalea, constipación, elevaciones de SGOT y SGPT. Con baja incidencia: disnea, insomnio y boca seca. Los valores de análisis de laboratorio se elevaron. Los leucocitos y la cuenta de plaquetas estaban anormalmente bajos.

En pacientes que recibieron 4,000 mg al día, un bajo porcentaje también tuvo niveles elevados de nitrógeno uréico. Rara vez se ha informado hipoglucemia, algunas veces junto con el uso de hipoglucemiantes orales o insulina; asimismo de casos aislados de trombocitopenia, pancreatitis y convulsiones. Se han informado alteraciones del sentido del olfato, por lo general, junto con alteraciones del sabor; también decoloración de los dientes, la cual usualmente es reversible por medio de una limpieza profesional.

 Se debe prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos como la lincomicina y la clindamicina. Se incrementan los niveles de teofilina o de carbamazepina, cuando éstas se administran de manera concomitante.

Se han reportado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben concomitantemente claritromicina y cisaprida, lo que resulta en prolongación del segmento QT, arritmias cardiacas incluyendo taquicardia y fibrila­ción ventricular y Torsades de pointes. Efectos simi­lares se han observado con el uso concomitante de pimozida. Se han informado reportes post-registro de Torsades de pointes con el uso simultáneo con quini­dina o disopiramida por lo que deben medirse sus niveles séricos.

Se ha informado que los macrólidos alteran el metabolismo de terfenadina, resultando niveles elevados de terfenadina, lo que ocasionalmente ha sido asociado con arritmias cardiacas como prolongación del intervalo QT, taquicardia y fibrilación ventricular y Torsades de pointes. En un estudio en que se usó concomitantemente claritromicina y terfenadina en 14 voluntarios sanos, los niveles séricos del metabolito ácido de terfenadina aumentaron dos a tres veces, y en prolon­gación del intervalo QT que no condujo a ningún efecto clínico detectable. Similares efectos se han observado con el uso concomitante de astemizol y otros macró­lidos.

Como con otros antibióticos macrólidos, el uso de claritromicina en pacientes que toman fármacos que son biotransformados por la isoenzima CYP3A: (warfarina, alcaloides del ergot, alprozalam, aztemizol, carbamazepina, cilostatol, cisaprida, metilprednisolona, ome­prazol, pimozida, quinidina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, vinblastina, valproato, triazolam, midazolam, lovastatina, disopiramida, ciclosporina, rifabutina y fenitoína) puede estar asociado con elevaciones de los niveles séricos de tales medicamentos.

En especial, la coad­ministración con ergotamina o dihidroergotamina puede producir vasospasmo e isquemia de extre­midades y del sistema nervioso central.

Se ha informado, rara vez, de rabdomiólisis tras la coadministración de claritromicina y lovastatina y simvastatina, inhibidores de la HMG-CoA-reductasa. Como se ha informado aumento de las concentraciones séricas de digoxina en los pacientes que conjuntamente reciben claritromicina, considérese monitorear los niveles de digoxina.

Colchicina es un sustrato para CYP3A y el transportador hacia el exterior, la glucoproteína-P (PgP). La claritromicina y otros macrólidos inhiben CYP3A y PgP. Cuando se coadministran colchicina y claritromicina, la inhibición de PgP y CYP3A puede incrementar la exposición a colchicina. Los pacientes deben ser monitoreados en búsqueda de síntomas de toxicidad por colchicina (véase Precauciones generales).

En pacientes infectados con VIH, las tabletas de liberación modificada de claritromicina interfieren con la admi­nistración simultánea de zidovudina oral, disminuyendo su concentración en el estado estable, ya que claritromicina parece interferir con la absorción de zidovudina, esta interacción puede evitarse mayormente espaciando las dosis de claritromicina y zidovudina. Esta interacción no parece ocurrir en pacientes pediátricos que toman claritromicina.

Un estudio farmacocinético demostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas, resultó en inhibición marcada del metabolismo de la claritromicina, aumentando su Cmáx 31%, Cmín 182% y el ABC 77%, observándose una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina.

Debido a la amplia “ventana” terapéutica de claritromi­cina, no es necesario reducir la dosis si el paciente tiene función renal normal; si no lo es, considérese que los pacientes con CLcr de 13-60 ml/min reduzcan la claritromicina 50% y si es < 30 ml/min, disminúyase 75%. No se deben coadministrar con ritonavir dosis de claritromicina mayores de 1 g/día.

 Se encontraron algunos cambios leves en los valores de algunas pruebas de laboratorio hepáticas (aumento de transaminasas y bilirrubina total), leucocitos y aumento de creatinina en plasma.

 A pesar de que en grandes dosis es tóxica en ratas hembras (irritación venosa local), no hubo evidencia de embriotoxicidad, embrioletalidad o teratogenicidad a ninguna dosis. En conejos, dosis de 30 mg/kg/día mostraron toxicidad materna (disminución del consumo de alimento y aumento de peso); dosis de 30 y mayores produjeron aborto en mayor proporción que en los controles. En dosis 10 veces mayores a la utilizada en el humano, en el mono produce pérdida del embrión. No tiene potencial mutagénico hasta dosis de 25 mcg/caja de Petri; concentraciones de 50 mcg fueron tóxicas.

Se han hecho diversas pruebas de mutagenicidad in vitro con claritromicina con resultados negativos; además, la prueba de Ames resultó negativa a concentraciones de 25 mcg/caja de Petri. Los estudios de teratogenicidad en animales (ratas) mostraron sólo anomalías cardiovascu­lares y retardo en el crecimiento fetal que parecen deberse a cambios genéticos espontáneos de la colonia.

Los estudios de fertilidad y reproducción en ratas machos y ratas hembras, no causaron efectos adversos sobre el ciclo estrogénico, la fertilidad, el parto ni el número o viabilidad de las crías. En dos de los estudios realizados en ratones se encontró una incidencia variable de paladar hendido (3-30%) después de dosis 70 veces mayor de la dosis máxima diaria usada en humanos, que parece una acción tóxica sobre las madres y fetos, pero no teratogenicidad.

 La vía intravenosa puede emplearse durante un máximo de 2 a 5 días en pacientes graves y deberá cambiarse a la vía oral en cuanto se observe la recuperación clínica.

Claritromicina I.V. no deberá administrarse en bolo ni por vía intramuscular.

Adultos: La dosis recomendada de claritromicina I.V. es de 1 g/día, dividida en dos dosis iguales e infundidas durante un peiodo de 60 minutos después de diluirlas en forma apropiada.

Niños: Actualmente, hay datos insuficientes para reco­mendar un régimen de dosificación para uso de rutina en niños.

Ancianos: Igual que en adultos.

Alteración renal: Se debe tener cuidado en pacientes con insuficiencia renal y depuración de creatinina < 30 ml/min, la dosis debe ser reducida a la mitad de la recomendada normalmente.

Instrucciones para preparar la solución: Preparar todas las soluciones utilizando técnicas asépticas.

1. Preparar la solución inicial de KLARICID I.V. añadiendo sólo 10 ml de agua estéril para inyección al frasco ámpula de 500 mg. Cada ml contiene 50 mg de claritromicina. No utilizar otros diluyentes que contengan conservadores o sales inorgánicas, ya que pueden precipitar la solución. Además, la solución resultante contiene un eficaz conservador antimicrobiano. El producto reconstituido deberá utilizarse dentro de las 24 a 48 horas siguientes, si la temperatura es de 25ºC (ambiente) o 5ºC, respectiva­mente.

2. Antes de administrar el producto reconstituido, deberá añadirse a 10 ml del paso 1 a 250 ml de uno de los siguientes diluyentes:

Dextrosa al 5%.

Dextrosa al 5% en cloruro de sodio al 0.3%.

Dextrosa al 5% en cloruro de sodio al 0.45%.

Normosol M en dextrosa al 5%.

Normosol R en dextrosa al 5%.

Cloruro de sodio al 0.9%.

Dextrosa al 5% en solución de Ringer lactato.

Solución de Ringer lactato.

Esto proporciona una solución con una concentración aproximada de 1.9 mg/ml.

El producto final deberá utilizarse dentro de 6 horas, si se almacena a temperatura ambiente (25ºC), o en 48 horas si se almacena a 5ºC.

No utilizar:

–  Diluyentes que contengan conservadores.

–  Diluyentes que contengan sales inorgánicas.

–  Concentraciones de soluciones mayores de 2 mg/ml (0.2%).

–  Velocidades elevadas de infusión.

–  Si estas precauciones no son observadas, puede aparecer dolor a lo largo de la vena.

No deberán añadirse a la solución final otros fármacos o agentes químicos, a menos que se haya determinado, antes, su efecto sobre la estabilidad física y química de la solución.

A la fecha no se han realizado estudios clínicos relevan­tes respecto a la compatibilidad física de claritromicina con otras mezclas intravenosas.

 En caso de into­xicación con claritromicina I.V., lo primero es descon­ti­nuar su administración.

Puede esperarse que se intensifiquen los efectos adver­sos mencionados y que aparezcan (> 8 g) alteraciones del estado mental, conducta paranoide, hipocaliemia e hipoxemia, como ocurrió en un paciente con trastorno bipolar que ingirió 8 g de claritromicina.

Si hay reacciones alérgicas, se debe promover la eliminación del medicamento no absorbido (si se usó la vía oral) y proporcionar medidas generales del tratamiento de las intoxicaciones.

Además no se promueve su eliminación de manera importante, por la hemodiálisis ni por la diálisis peri­toneal.

La claritromicina I.V.: Viales de cristal transparente de 30 ml, que contienen el polvo liofilizado, y una ampolleta con 10 ml de diluyente.

 Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C.

No se deje al alcance de los niños.
No se use durante el embarazo y la lactancia.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.

ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO,
S. A. de C. V.

Reg. Núm. 239M94, SSA IV

IEAR-06350122070025/RM2006